Попросили уточнить про отравления витамином D. Да, для лекции была собрана пачка клинических случаев гипервитаминозов с летальным исходом. На один из слайдов часть их вынесена, но не все. Так что можно восполнить пробел, чтобы понять, как люди умудрялись доводить себя до такого. Или их доводили, если речь о детях.
Дурное дело нехитрое, так что (если строго следовать заветам Парацельса), отравиться можно чем угодно, если правильно подобрать дозу. Важно: я брал только те случаи, когда причиной смерти чётко назывался гипервитаминоз D сам по себе. А то было дело в Пенькове Кашмире 10 пациентов получили от 3,6 до 210 млн (!!!) МЕ витамина D за 1-4 месяца, девять выжили, один умер, но авторы прямо связывают смерть с полиорганной недостаточностью на фоне сопутствующего сепсиса, а не с изолированной D-интоксикацией.
Германия, 1929 год. Видимо, первый досконально разобранный случай. Мальчик 5,5 месяцев от роду без рахита получал Вигантол по 6 капель в течение 96 дней. В пересчёте получается 4000 МЕ/кг массы тела в сутки. К 70-му дню в моче появились белок и лейкоциты, после смерти обнаружены характерные изменения почек с кальцификацией канальцевого эпителия, базальных мембран и интерстициальной ткани. Видимо, детям без рахита Вигантол давать не надо, ну или как-то с дозами полегче, сделали вывод авторы.
Великобритания, 1931 год. 18-месячный мальчик с мая по сентябрь 1930 года ежедневно получал четыре чайные ложки эмульсии эргостерола - это примерно вдвое выше тогдашней терапевтической дозы. В очень примерном переводе (мы точно не знаем, какая именно эмульсия использовалась, а их было много с разным содержанием витамина D) на современные цифры - 11-12 тысяч МЕ/кг массы тела в сутки. В октябре поступил в стационар с выраженной слабостью, анорексией и отказом от твёрдой пищи. Умер через 12 дней после госпитализации, на вскрытии подробно описаны характерный кальциноз и повреждение почек.
США, 1943. В исторической таблице летальных исходов указан, например, новорождённый мальчик с менингоцеле и спина бифида, получавший препарат Ertron около 12 дней в дозе 300 тысяч МЕ/сут. На вскрытии описана кальцификация почечных канальцев.
США, 1945 год. Редкий случай смерти взрослого. 32-летняя пациентка получала витамин D в препарате Plastaesol по поводу язвенной болезни. Доза - примерно 100-600 тысяч МЕ/сут в течение не менее года. На вскрытии - кальцификация сосудов и структур почек, миокарда и артерий, то есть классика отравления витамином D: гиперкальциемия, повреждение почек и метастатическая кальцификация.
США, 1947. Ещё одна взрослая женщина, 63 года, ревматоидный артрит. Лечили витамином D (препарат Ertron) в дозе примерно 150-200 тысяч МЕ/сут в течение 14 месяцев. Развились массивная метастатическая кальцификация, поражение почек и смерть. На вскрытии описывали кальциноз почечных артерий, канальцев и клубочков, миокарда, лёгких, паращитовидной железы, поджелудочной железы, суставов и даже подкожной жировой ткани.
Франция, 1948 год. Опубликована работа о токсичности передозировки витамина D2 у детей. Среди прочих описываются два летальных исхода: дети 20 и 16 месяцев умерли после суммарных доз 280 и 455 мг витамина D2 соответственно, то есть примерно 11,2 и 18,2 млн МЕ суммарно.
США, 1952 год. Опубликованы 4 случая интоксикации витамином D у младенцев 8-14 месяцев. Они получали эмульсию эргостерола, в пересчёте на витамин D - примерно 30-40 тысяч МЕ/кг массы тела в сутки в течение 8-12 месяцев. Двое выжили, двое - нет. На аутопсии - метастатическая кальцификация и дегенеративные изменения сердечной мышцы.
США, 1961 год. 5,5-летний ребёнок получал 100 тысяч МЕ витамина D ежедневно плюс две столовые ложки рыбьего жира плюс мультивитаминный комплекс с витамином D около 2-3 месяцев, а затем витамин D продолжали давать ещё примерно год после госпитализации. У ребёнка был кальций в плазме крови до 17 мг/дл (4,25 ммоль/л), тошнота, утрата костной ткани и тканевая кальцификация. Несмотря на прекращение приёма витамина D, патологический процесс продолжался, ребёнок умер.
Япония, 1967 год. Мальчику в возрасте 3 года 8 месяцев из-за подозрения на рахит назначили водорастворимый препарат витамина D2 - Chocola D. Через три месяца появились анорексия и рвота, витамин D отменили, но ещё через три месяца препарат снова начали давать. Затем нарастали боли в обоих коленях, и ребёнка направили в университетскую клинику. Авторы пишут, что суммарно за шестимесячный период он получил примерно 5 млн МЕ витамина D2. Если очень грубо усреднить, это около 27–28 тысяч МЕ/сут, хотя фактическая схема была, вероятно, неравномерной из-за перерыва. В 4 года 8 месяцев он попал в стационар и там ему уже не могли помочь, почки вышли из строя, АД 170/130 мм рт.ст. кальциноз вообще всех тканей.
Германия, 1975 год. 43-летний мужчина с практически полным облысением (злокачественная алопеция) за 4 недели получил суммарно 130 мг витамина D3, то есть около 5,2 млн МЕ. Через две недели после интенсивного солнечного облучения у него развился гиперкальциемический криз. Авторы исключили другие причины гиперкальциемии. Она оказалась устойчивой к лечению, и через 5 недель пациент умер от острой сердечной недостаточности.
Великобритания, 2023 год. 89-летний мужчина был госпитализирован 10 мая 2023 года в больницу Восточного Суррея с гиперкальциемией и умер 20 мая 2023 года. Коронер в отчёте 2024 года указал среди причин смерти не только сердечную недостаточность, но и острую почечную, гиперкальциемию и интоксикацию витамином D. Уровень витамина D был выше верхней границы измерения лаборатории - 380 нг/мл, а добавки он принимал как минимум 9 месяцев. Точная суточная доза осталась неизвестной.
И это я не считал десятки случаев без доступных подробных описаний, без доказанных причинно-следственных связей и пр. Например, та же британская NHS в 2023 году аж специальное заявление по поводу высоких доз витамина D делала.
#витамины, #токсикология
