🇯🇵 Новый препарат от СДВГ
FDA одобрило центанафадин (SIMTRIYO, Otsuka Pharmaceutical) для лечения СДВГ у взрослых и детей с 6 лет при массе тела не менее 20 кг. Это первый одобренный препарат класса NDSRI, то есть ингибитор обратного захвата норадреналина, дофамина и серотонина. Препарат принимается 1 раз в день в форме капсул пролонгированного высвобождения, а в США должен выйти на рынок после решения о режиме контроля оборота.
🧠 Новый механизм
Классическая фармакотерапия СДВГ в основном строится вокруг дофамина и норадреналина. Метилфенидат* тормозит обратный захват дофамина и норадреналина, амфетаминовые* препараты усиливают высвобождение моноаминов, атомоксетин работает преимущественно через норадреналиновый транспортер. Центанафадин тормозит обратный захват всех трех медиаторов (+ серотонин). В инструкции при этом прямо указано, что точный механизм действия при СДВГ остается неясным, но клинический эффект может быть связан именно с такой тройной активностью.
✅ Эффективность
🟢 Одобрение основано на четырех плацебо-контролируемых РКИ III фазы у детей, подростков и взрослых. В исследованиях у взрослых центанафадин в дозах 200 и 400 мг/сут статистически значимо снижал выраженность симптомов по шкале AISRS к 42-му дню. Разница с плацебо составила −3,16 и −2,74 балла в первом исследовании и −4,01 и −4,47 балла во втором, размеры эффекта были умеренными, от −0,24 до −0,40.
🟢Если сравнивать косвенно, без прямых исследований «лоб в лоб», центанафадин выглядит скорее как препарат с эффективностью где-то около атомоксетина и бупропиона. В метаанализе взрослых исследований, который цитируют авторы работы, стандартизированная разница против плацебо составляла −0,79 для амфетаминов*, −0,49 для метилфенидата*, −0,46 для бупропиона и −0,45 для атомоксетина; у центанафадина в двух крупных исследованиях у взрослых она была от −0,24 до −0,40.
❕ Безопасность
Центанафадин также промаркирован предупреждением о риске злоупотребления, неправильного применения и зависимости, а также о суицидальных мыслях и поведении у детей 6–12 лет. В то же время в двух исследованиях с участием взрослых пациентов резкая отмена после длительного приема вызывала очень слабые симптомы отмены, неотличимые от плацебо, что трактуется как отсутствие физической зависимости, несмотря на механизм психостимулятора.
Частые побочные эффекты вполне ожидаемые: у детей и подростков это сыпь, снижение аппетита, тошнота, головная боль, боль в животе, у взрослых – головная боль, снижение аппетита, бессонница, тошнота, сухость во рту и диарея. Также требуется контроль давления, ЧСС, роста и массы тела у детей, психотических или маниакальных симптомов, тиков, признаков периферического вазоспазма и риска серотонинового синдрома при сочетании с серотонинергическими препаратами.
🇷🇺 Ждать ли в России?
Так как у нас доступен только атомоксетин, а метилфенидат, амфетамины и модафинил отнесены к спискам 1 и 2 (то есть наркотические вещества и фактически недоступны), а бупропион рассматривается как производное/прекурсор (гуглите про Дарью Беляеву и польский Элонтрил), то вопрос о фактически удвоении числа доступных препаратов от СДВГ стоит остро (гуанфацин и некоторые антидепрессанты не в счет).
🧪 Химически центанафадин не похож на основные проблемные для российского оборота стимуляторы. На уровне фармакофора он не выглядит близким родственником вышеупомянутых стимуляторов, а как отдельная арил-азабициклическая молекула с моноаминергическим механизмом действия. Но это, разумеется, не гарантия легково входа на отечественный рынок.
* амфетамин, метилфенидат и их производные отнесены к списку I и их оборот в РФ запрещен
🏥 Основной канал
💊Sons of Medicine
🤖 iqdoc
#психиатрия #СДВГ #центанафадин #фармакология #педиатрия
🤩Источник: Journal of Clinical Psychopharmacology
